Исследователи обнаружили объяснение того, почему кавернозные мальформации головного мозга (ССМ) — скопления расширенных кровеносных сосудов в головном мозге — могут внезапно разрастаться, вызывая судороги или инсульт.
В частности, они обнаружили, что специфическая приобретенная мутация в гене, вызывающем рак (PIK3CA), может усугубить существующие CCM в головном мозге.
Перепрофилирование уже существующего противоопухолевого препарата показало перспективу на мышах, моделях CCM, в улучшении здоровья сосудов головного мозга и предотвращении кровотечения в ткани мозга. Предыдущие исследования связали первоначальное формирование CCM с различными факторами окружающей среды, включая различия в микробиоме кишечника и инактивацию мутаций в трех конкретных генах, известных под общим названием «комплекс CCM».
Хотя этих изменений достаточно, чтобы вызвать образование небольших пороков в головном мозге, они не объясняют, почему некоторые из них внезапно увеличиваются в размерах, что приводит к судорогам или инсульту. Используя мышиные генетические модели формирования CCM, исследователи обнаружили, что это дополнительный «удар», который стимулирует известный вызывающий рак ген PIK3CA и приводит к быстрому росту существующих CCM. Когда они исследовали резецированную ткань, они увидели, что были задействованы те же гены, что подтверждает идею о «похожем на рак» механизме ускоренного роста уродств кровеносных сосудов, при котором небольшие покоящиеся CCM становятся «злокачественными» после появления новой мутации гена.
При раке мутация PIK3CA приводит к усилению передачи сигналов PI3K-mTOR, которая является хорошо известной лекарственной мишенью для лечения опухолей.
